宝货配资红斑狼疮合并肾炎新药临床试验：口服GPCR小分子拮抗剂IPG11406片

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。据估算，目前中国约有100万SLE患者。近年来，SLE患者的长期生存虽有所改善宝货配资，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是SLE患者死亡的重要原因。

其中，狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的常见肾脏损害，也是SLE最重要的致残和致命因素。其临床表现多样，常表现为无症状血尿、蛋白尿。据数据表明，约40%~82%可在病程中出现肾脏受累的临床表现，约21%~65%系统性红斑狼疮患者在诊断时可发现狼疮肾炎，且肾脏的受累可增加红斑狼疮患者的死亡风险。因此急需创新的治疗手段实现疾病症状的持续缓解，控制器官损害，改善患者长期生存。

IPG11406是一款针对自身免疫性疾病开发的GPCR小分子拮抗剂，可阻断该GPCR介导的下游信号通路，抑制多种免疫细胞（如单核/巨噬细胞、辅助性T细胞等）向病灶部位迁移和增殖，完全清除自身免疫性疾病病灶部位的炎症细胞，降低促炎因子的表达，从而有效缓解自身免疫性疾病的进展，达到从根本上治疗自身免疫性疾病的目的。

临床前研究显示，IPG11406显著清除狼疮肾炎小鼠肾小球基底膜炎症细胞浸润，消除蛋白尿，降低炎症因子和自身抗体。RNA测序结果显示，IPG11406能使红斑狼疮小鼠异常上调的380多个基因和260多个异常下调的基因回归正常。

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研究药物：IPG11406片（Ib/IIa期）

登记号：CTR20244487

试验类型：单臂试验

适应症：系统性红斑狼疮合并肾炎

申办方：南京艾美斐生物医药科技有限公司

用药周期

IPG11406片的规格：10mg/片、40mg/片，20片/瓶；用法用量：口服；用药时程：每天2次，给药28天。

入选标准

1、年龄18-70岁之间（包括18岁，70岁），性别不限。

2、符合美国风湿病学会（ACR）1997修订的分类标准，筛选前确诊为系统性红斑狼疮的成人受试者。

3、筛选期间疾病活动度确认为：SLEDAI-2K评分≥6分。

4、患者筛选期24小时尿蛋白与尿肌酐比值(UPCR)>1.00.5 g/g或24小时尿蛋白≥0.5g宝货配资，且使用MDRD公式计算得出的估计肾小球滤过率（eGFR）≥60mL/min/1.73 m^2。

5、患者基线期血IFN γ超过正常值上限（仅B部分）。

6、患者基线期外周血Th1/Th2比值≥14（仅B部分）。

7、（1）允许未经诱导治疗或近2个月内未接受治疗的受试者入组，但在研究及随访期间除研究治疗外，不得再加用治疗系统性红斑狼疮及狼疮肾炎的其他治疗（包括激素、免疫抑制剂、硫酸羟氯喹和生物制剂）。

（2）允许受试者入组时正在接受以下任一种标准治疗方案：

1）口服泼尼松（或等效药物）单药治疗：a.治疗时间：筛选前用药≥2周且入组前保持剂量稳定≥2周；b.剂量要求：每日最大剂量：1mg/kg/天；

2）免疫抑制剂：a.允许使用的药物包括：抗疟药、硫唑嘌呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯/麦考酚酸、甲氨蝶呤，环孢素A，他克莫司；b.治疗时间：筛选前用药≥12周且入组前保持剂量稳定≥8周；c.剂量要求：羟氯喹≤400mg/天、硫唑嘌呤≤100mg/天、环磷酰胺≤800mg/4周、吗替麦考酚酯/麦考酚酸≤2g/天，口服、皮下（SC）或肌肉注射甲氨蝶呤≤15mg/周，环孢素A≤3 mg/kg/d，他克莫司≤3 mg/d；

3)口服泼尼松（或等效药物）单药治疗± 硫酸羟氯喹±大于等于一种免疫抑制剂 a.需满足上述口服糖皮质激素(OCS)和免疫抑制剂的治疗时长和剂量稳定时长要求；b.不得超过1）、2）中每种药物的每日/周最大剂量。

8、女性受试者需要在试验期间处于非妊娠期和非哺乳期。

9、受试者自筛选至试验结束后6个月内无妊娠计划，自愿采取有效避孕措施（详见附件），且无捐精捐卵计划者。

10、受试者自愿参加研究，能够签署知情同意书，并遵守知情同意书上的要求。

排除标准

1、妊娠、哺乳期女性。

2、筛选前3个月内和/或目前正在参加过其它临床试验（未使用试验用药品者除外）。

3、活动期重度狼疮肾炎，使用MDRD公式计算得出的估计肾小球滤过率（eGFR）＜60ml/min/1.73m^2。

4、重症神经精神性SLE包括但不限于以下各项：癫痫发作、新的或恶化的意识水平受损、精神病、谵妄或意识模糊状态、无菌性脑膜炎、上升性或横贯性脊髓炎、舞蹈病、小脑共济失调、多发性单神经炎、脱髓鞘综合征或出现使受试者无法完全理解ICF的情况。

5、具有临床意义的非SLE相关性血管炎综合征或重叠其他结缔组织病的病史或当前诊断宝货配资。

6、除SLE外可能会干扰SLE的研究评估的任何活动期皮肤疾病，包括但不限于银屑病、皮肌炎、系统性硬化症、非SLE皮肤狼疮表现（如皮肤血管疾病、甲周毛细血管扩张、指端硬化、类风湿性结节、多形性红斑、腿部溃疡）或药源性狼疮。

7、既往5年内曾有或现患有恶性肿瘤者（经过根治性治疗且没有任何复发证据的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌、甲状腺乳头状癌和原位宫颈癌除外）。

8、未经控制的抗心磷脂抗体综合症（APS）患者。

9、有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植史。

10、在筛选前4周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。

11、筛选前8周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种。

12、对试验用药品（含辅料）过敏或罹患严重性过敏性疾病或属于过敏体质（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏），经研究者判断可能使受试者安全受到损害。

13、筛选时有以下任何一种心脏损害：a. 纽约心脏学会分级心功能分级（NYHA）Ⅲ到Ⅳ级；b. 首剂给药前6个月内出现未控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗死；c. Fridericia公式计算QTcF间期延长（男性> 450毫秒；女性> 470毫秒）；d. 二度II型房室传导（AV）阻滞、三度房室传导（AV）阻滞或PR 间期>250 毫秒等；e. 可能增加 QTcF延长风险或心律失常事件的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症、先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有40岁前不明原因猝死；f. 左心室射血分数（LVEF）< 50%。

14、筛选时有活动性或潜伏性结核感染。

15、筛选时存在严重的疱疹病毒感染如：疱疹脑炎、播散性疱疹、眼疱疹。

16、筛选前4周内因感染需要静脉注射使用抗感染药物（包括抗病毒药物和抗生素）。

17、筛选前3个月内因机会性感染住院治疗。

18、筛选前4周内使用过雷公藤等中成药治疗。

19、乙肝五项中HBsAg阳性（HBsAg阴性但HBcAb阳性时，则需要加做HBV-DNA定量检查，HBV-DNA检测结果≥各中心参考值上限或需要抗病毒治疗的患者不符合参与研究的条件）、丙型肝炎抗体阳性（可加做HCV-RNA,若阴性可入组）、梅毒螺旋体抗体阳性（若梅毒螺旋体抗体为阳性，则进一步进行梅毒螺旋体血清学试验，经研究者判断为过去曾感染梅毒但已治愈的患者符合入选条件）、HIV抗体检查阳性者。

20、筛选时肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限2倍，血清总胆红超过正常值上限1.5倍；血红蛋白<90g/L；白细胞计数<3.0×10^9/L，血小板计数（PLT）<75×10^9/L；中性粒细胞计数<1.0×10^9/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果。

21、有吞咽困难者。

22、有吸毒史或药物滥用史。

23、在使用临床试验药物前发生急性疾病者。

24、经研究者判断不宜入组的其他情况。

研究中心

江苏南京、徐州、南通

江西南昌

浙江金华

湖北武汉

安徽合肥

天津

山东济南